|
引言
該指南所適用的細(xì)胞治療產(chǎn)品是指按藥品批準(zhǔn)上市的經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)捏w外操作（如分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增、基因修飾等）而制備的人源活細(xì)胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)基因修飾的細(xì)胞，如自體或異體的免疫細(xì)胞、干細(xì)胞、組織細(xì)胞或細(xì)胞系等產(chǎn)品。
01生物安全柜
2025年國(guó)家藥監(jiān)局核查中心頒布《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》在第三章設(shè)備專(zhuān)欄明確指出生物安全柜是能防止實(shí)驗(yàn)操作處理過(guò)程中某些含有危險(xiǎn)性或未知性生物微粒發(fā)生氣溶膠散逸的箱型空氣凈化負(fù)壓安全裝置。
由于細(xì)胞治療產(chǎn)品不能終端除病菌與病毒，外源因子污染風(fēng)險(xiǎn)高，因而生物安全柜是細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)車(chē)間防護(hù)屏障中最基本的安全防護(hù)設(shè)備和無(wú)菌操作設(shè)備。
《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》中關(guān)于生物安全柜要求如下：
- 生產(chǎn)中的敞口操作盡可能在生物安全柜等設(shè)備保護(hù)下進(jìn)行，避免質(zhì)粒氣溶膠的擴(kuò)散；
- 企業(yè)應(yīng)盡量采用具有審計(jì)追蹤的儀器設(shè)備；
- 潔凈區(qū)表面材質(zhì)應(yīng)與潔凈區(qū)清潔消毒策略相適應(yīng)，如耐受 VHP 空間消毒、殺孢子劑等消毒劑的腐蝕；
- 生物安全柜提供 B 級(jí)背景下的 A 級(jí)的潔凈度級(jí)別，應(yīng)配備在線(xiàn)懸浮粒子監(jiān)測(cè)設(shè)備，生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行沉降微生物監(jiān)測(cè)；
- 設(shè)備確認(rèn)應(yīng)關(guān)注高效過(guò)濾器完整性測(cè)試、風(fēng)速確認(rèn)、可視化氣流流型等內(nèi)容，可視化氣流流型試驗(yàn)應(yīng)能證明對(duì)操作的保護(hù)，應(yīng)通過(guò)試驗(yàn)明確柜內(nèi)物品擺放位置。確認(rèn)頻率應(yīng)與潔凈級(jí)別相適應(yīng)應(yīng)關(guān)注設(shè)備使用前后清潔消毒情況，清潔和消毒效果應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，日常維護(hù)應(yīng)關(guān)注紫外燈管、高效過(guò)濾器壽命等內(nèi)容。
（引用自《指南》第三章 廠房與設(shè)施設(shè)備）
Esco公司是國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)《Ⅱ級(jí)生物安全柜》（YY0569）起草企業(yè)之一，從上世紀(jì)70年代始一直致力于潔凈設(shè)備的研發(fā)，目前生物安全柜經(jīng)歷次創(chuàng)新，已經(jīng)升級(jí)為第四代產(chǎn)品，與《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》規(guī)定中契合度很高，其產(chǎn)品特點(diǎn)如下：
1.Dynamic負(fù)壓防泄漏設(shè)計(jì)，全部污染區(qū)處于封閉環(huán)繞負(fù)壓腔，防止濾器泄漏、密封失效造成的泄漏；同時(shí)操作室臺(tái)面兩側(cè)設(shè)計(jì)氣流回流通道形成四面負(fù)壓；前窗兩側(cè)預(yù)留增強(qiáng)的側(cè)壁導(dǎo)流孔有效防止逆流、湍流形成。
2.新一代生物安全柜采用Centurion觸摸屏設(shè)計(jì)，觸感靈敏易于操作、清潔和維護(hù)，其醒目的3D狀態(tài)標(biāo)識(shí)（溫度、進(jìn)風(fēng)風(fēng)速、下沉風(fēng)速、可視化氣流流型、過(guò)濾器壽命、紫外燈壽命等）以及實(shí)時(shí)聲光報(bào)警3D提示畫(huà)面，方便直接向操作者反饋不良信息并及時(shí)處理問(wèn)題。可調(diào)LED燈，使用者可根據(jù)自身情況觸摸調(diào)整燈光強(qiáng)度，保護(hù)視力從而實(shí)現(xiàn)最佳工作舒適度。
3.符合GMP要求，設(shè)備工作區(qū)域經(jīng)ULPA超高效過(guò)濾器（通過(guò)美國(guó)IEST-RP-CC001.3 認(rèn)證以及歐盟EN 1822 標(biāo)準(zhǔn)）產(chǎn)生的潔凈氣流可達(dá)到ISO 14644 3級(jí)潔凈度從而降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中人員感染、樣品交叉污染等風(fēng)險(xiǎn)。節(jié)能模式下，可全程保持工作區(qū)域內(nèi)氣流 ISO 3級(jí)潔凈度。
4.各型號(hào)產(chǎn)品具備審計(jì)追蹤功能。新一代USB數(shù)據(jù)傳輸模式，可將數(shù)據(jù)如實(shí)傳輸、記錄，便于查閱。USB傳輸模式更具穩(wěn)定性并易于連接系統(tǒng)識(shí)別。
5.Isocide抗菌涂層，可抑制柜體表面細(xì)菌微生物滋生，有效減少清潔時(shí)間，延長(zhǎng)柜體材質(zhì)使用壽命。整體材質(zhì)具備耐受過(guò)氧化氫和臭氧等消毒劑腐蝕，可提供第三方檢測(cè)報(bào)告。
6.高級(jí)環(huán)境要求下Esco可為生物安全柜增配在線(xiàn)懸浮粒子監(jiān)測(cè)設(shè)備，監(jiān)測(cè)沉降微生物。
此外，關(guān)于生物安全柜安裝位置設(shè)計(jì)，以及基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)空氣凈化系統(tǒng)（如風(fēng)管、過(guò)濾器等）采取適當(dāng)處理措施。Esco不僅參考著ICH Q9（R1）《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》、《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》（WS233-2017）、《生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范》（GB 50346）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，更有著自己常年安全安裝的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，確保每一臺(tái)生物安全柜都能在理想環(huán)境下完美運(yùn)行。
  
02液氮生物容器
液氮生物容器應(yīng)符合下列需求：
- 氣相存儲(chǔ)，凍存頂層的溫度達(dá)標(biāo)；
- 兼容手動(dòng)和自動(dòng)補(bǔ)液；
- 開(kāi)蓋存取時(shí)，罐體內(nèi)溫度波動(dòng)不能太大，提供數(shù)據(jù)驗(yàn)證支持；
- 罐體需帶溫度、液位監(jiān)控，并提供本地和遠(yuǎn)程報(bào)警；
- 成品細(xì)胞和供體材料需隔離存儲(chǔ)；
- 提供數(shù)據(jù)溯源。
Esco大口徑不銹鋼液氮生物容器和小型氣相罐完全符合《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》的需求，是細(xì)胞治療產(chǎn)品存儲(chǔ)的優(yōu)質(zhì)之選，見(jiàn)下述分析。
 
產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
1.設(shè)備支持氣相和液相存儲(chǔ)，凍存架頂部溫度低于-180℃，最低可達(dá)-190℃；
2.設(shè)備具有自動(dòng)補(bǔ)液模式，當(dāng)液位低于設(shè)定值時(shí)，會(huì)自動(dòng)加注液氮。此外，也可通過(guò)控制手動(dòng)加液閥門(mén)或屏幕上的充液按鈕，實(shí)現(xiàn)手動(dòng)添加液體；
3.設(shè)備可提供開(kāi)蓋溫度驗(yàn)證文件，工廠測(cè)驗(yàn)開(kāi)蓋2天，頂部溫度都在-160℃以下。并具備關(guān)蓋快速降溫功能，幫助溫度恢復(fù)；
4.設(shè)備具有雙溫度探頭和液位傳感器，監(jiān)控凍存架頂部和底部的溫度和罐體液位，并在屏幕中提供實(shí)時(shí)顯示。當(dāng)溫度或液位超出設(shè)定值后，可提供本地蜂鳴報(bào)警和遠(yuǎn)程微信、電話(huà)、短信和郵箱報(bào)警；
5.當(dāng)成品細(xì)胞和供體材料多，需隔離存儲(chǔ)時(shí)，要用到多個(gè)氣相罐分別存儲(chǔ)，這時(shí)可選擇Esco小型氣相罐。其體積小，運(yùn)行成本和購(gòu)買(mǎi)成本低，是最經(jīng)濟(jì)而且符合上述存儲(chǔ)要求的液氮罐；
6.設(shè)備會(huì)存儲(chǔ)所有運(yùn)行數(shù)據(jù)信息，可通過(guò)U盤(pán)或監(jiān)控平臺(tái)導(dǎo)出。
|
